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鈣衛蛋白與腫瘤關系的研究逐漸成為熱點

2019-07-10 瀏覽次數:2423

鈣衛蛋白(也稱鈣防蛋白)是一種來源于中性粒細胞和巨噬細胞的異二聚體蛋白。目前認為鈣衛蛋白的功能主要涉及免疫調節、誘導細胞凋亡、抑制細菌生長等,而鈣衛蛋白與腫瘤關系的研究也逐漸成為熱點。

 

鈣衛蛋白與腫瘤關系的研究主要包括以下兩方面:(1)研究鈣衛蛋白與多種小分子的關系進而推斷其抑制腫瘤生長的相關機制,旨在為腫瘤的防治提供新的思路或靶點。(2)通過橫斷面調查和前瞻性試驗,觀察鈣衛蛋白在腫瘤患者體液和排泄物中的含量變化,試圖尋找更加敏感的腫瘤標志物,為腫瘤的早期診斷提供幫助。

 

鈣衛蛋白抑制腫瘤生長的機制

◆鈣衛蛋白可介導腫瘤細胞的凋亡

◆鈣衛蛋白對細胞周期有影響

◆鈣衛蛋白抑癌作用的其他機制

 

鈣衛蛋白除了與鈣離子結合,它還是一種鋅結合蛋白。Nakatani等曾用含不同濃度鋅(鈣衛蛋白濃度相同)的培養液預處理MM46細胞,結果發現,鋅含量高時,鈣衛蛋白與腫瘤細胞的結合能力較強。在培養后3小時表現尤為明顯,同時鈣衛蛋白的細胞毒作用也相應增強,提示鋅離子可能全程參與了鈣衛蛋白誘導腫瘤細胞凋亡過程。

 

此外,一些研究發現某些物質可抑制鈣衛蛋白的細胞毒作用,這對深入了解鈣衛蛋白的作用機制及如何預防鈣衛蛋白的不良反應極有裨益。研究發現,石蒜堿對鈣衛蛋白的細胞毒性作用具有很強的抑制效應,其中的一個重要機制是抑制了鈣衛蛋白對蛋白合成的促進作用。

 

近年來研究顯示,單獨應用鈣衛蛋白或依托泊苷均可使胃癌細胞活性明顯減低,而兩者聯用時效果卻不盡如人意。表明兩者可能會競爭性抑制腫瘤細胞增殖,從而妨礙其協同作用的發揮。

 

鈣衛蛋白作為腫瘤標志物的研究

1.鈣衛蛋白與消化系統腫瘤

在有關鈣衛蛋白的諸多研究中,糞便鈣衛蛋白與結直腸癌的關系受人們關注,此類研究大致可分為以下兩方面:(1)探究糞便鈣衛蛋白在結直腸癌發病過程中的動態變化規律及相關理化因素。(2)糞便鈣衛蛋白的臨床應用價值。

 

在發現鈣衛蛋白后不久,就有學者提出能否將糞便鈣衛蛋白用于診斷結直腸癌,并開展了這方面的研究工作。通過對受試者進行糞便鈣衛蛋白測定,發現53例結直腸癌患者中有50例糞便鈣衛蛋白水平明顯升高,另40例結腸息肉患者中有32例糞便鈣衛蛋白水平升高,而18例胃癌患者糞便鈣衛蛋白水平則全部升高。初步提示結直腸癌和糞便鈣衛蛋白可能有相關性。

 

進一步研究發現,結直腸癌患者在接受手術治療后,糞便鈣衛蛋白水平明顯下降。同時測定患者血清鈣衛蛋白,C-反應蛋白和癌胚抗原表達水平后發現,糞便鈣衛蛋白陽性表達率明顯高于其他指標。

 

此外,研究表明,腫瘤分期(T)與糞便鈣衛蛋白含量具有顯著相關性,T1期和T2期腫瘤患者糞便鈣衛蛋白含量低于T3期和T4期。臨床流行病學調查顯示,糞便鈣衛蛋白含量與結直腸癌患者高齡、肥胖、運動缺乏、低蔬菜和纖維素飲食等因素呈明顯正相關,而這些因素也被*為是此類腫瘤患者的高危因素。

 

有研究者利用病理切片觀察胃癌組織中鈣衛蛋白含量,結果顯示癌組織中鈣衛蛋白表達陽性率明顯高于正常組織,提示鈣衛蛋白表達上調可能是胃癌發生的因素之一,其機制與鈣衛蛋白高表達致機體免疫力低下相關。但結合其他研究,筆者更傾向于癌變發生應為始動因素,進而機體上調鈣衛蛋白表達并抑制腫瘤細胞生長。關于糞便鈣衛蛋白對上消化道惡性腫瘤預測價值的研究也已見諸文獻。

 

2.鈣衛蛋白與泌尿系統腫瘤

Ebbing等對尿液鈣衛蛋白能否作為泌尿系腫瘤標志物進行研究,共入組志愿者181例,其中膀胱尿路上皮癌患者46例,腎癌患者41例,前列腺癌患者54例及健康志愿者40例。結果發現,膀胱癌患者尿液鈣衛蛋白中位數明顯高于健康對照組、腎癌組和前列腺癌組患者;同時還觀察到在泌尿系統腫瘤中,腫瘤分期與尿液鈣衛蛋白含量相關性較好。

 

另有學者研究發現,鈣衛蛋白在前列腺癌患者癌組織及尿液中呈明顯高表達。因此研究者認為,尿鈣衛蛋白有望成為診斷泌尿系統惡性腫瘤新的標志物。

 

3.鈣衛蛋白與婦科腫瘤

近年來關于鈣衛蛋白與婦科腫瘤的關系也日益受到關注。相關人員招募了96名罹患卵巢和子宮良惡性腫瘤患者,健康志愿者30例,通過對其血清鈣衛蛋白濃度進行檢測發現,實驗組鈣衛蛋白濃度明顯高于對照組。對實驗組患者進行進一步分組研究發現,罹患卵巢癌和子宮癌患者血清鈣衛蛋白濃度亦明顯高于卵巢腺瘤和子宮肌瘤患者。由此推斷,血清鈣衛蛋白可能對鑒別婦科良惡性腫瘤具有一定價值。

 

此外,有學者專門對血清鈣衛蛋白與子宮內膜癌的相關性進行研究。其研究納入194例子宮內膜癌患者,同時招募絕經前期和絕經后期健康志愿者各20名。結果發現,實驗組血清鈣衛蛋白中位數顯著高于兩對照組;同時發現,血清鈣衛蛋白濃度與患者存活時間和FIGO分期具有良好相關性。基于此結果,有必要繼續對鈣衛蛋白在相關疾病進展、復發過程中的監測價值及療效評估進行研究。

 

4.其他

鈣衛蛋白廣泛分布于人體的各種體液和分泌物中,除血液、尿液及糞便鈣衛蛋白外,關于唾液、腦脊液中鈣衛蛋白濃度變化與相關組織炎性反應的研究均已見諸報道,而關于鈣衛蛋白與其他系統腫瘤關系的研究則相對較少。有學者指出,聯合運用血清鈣衛蛋白、CD26和EGF對疑似肺癌患者進行檢測,可大大提高其臨床診斷的準確性。

新近研究發現,鈣衛蛋白在乳腺癌患者發生肺轉移過程中發揮著重要的逆向調節作用,而這一作用可能是 通過RAGE受體機制完成的。

 

結語

鈣衛蛋白是一種重要的與炎性反應和腫瘤免疫相關的生物蛋白,具有廣泛的生物學活性。隨著研究的逐步深入,其生理功能和生物學意義也逐漸為人們所熟知。然而,也正由于鈣衛蛋白能夠廣泛參與機體免疫反應,因此缺乏組織特異性。依據目前研究結果,鈣衛蛋白還很難成為診斷某一惡性腫瘤的可靠標志物。若想將其應用于臨床腫瘤的篩查診斷,還需開展更為深入、更具針對性的臨床與基礎研究工作。

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